Son illərdə əczaçılıq köməkçi maddələrinin hidroksipropil metilselülozun (HPMC) hazırlanması ilə bağlı yerli və xaricdəki müvafiq ədəbiyyatlar nəzərdən keçirilmiş, təhlil edilmiş və ümumiləşdirilmiş, bərk preparatlarda, maye preparatlarda, davamlı və nəzarət olunan buraxılışlarda, kapsul preparatlarda, jelatində tətbiqi Ən son yapışan formulalar və bioadhezivlər kimi yeni formulalar sahəsində tətbiqlər.HPMC-nin nisbi molekulyar çəkisi və özlülüyündəki fərqə görə, emulsifikasiya, yapışma, qalınlaşdırma, özlülük artırma, dayandırma, jelləşdirmə və film əmələ gətirmə xüsusiyyətlərinə və istifadəsinə malikdir.Əczaçılıq preparatlarında geniş istifadə olunur və preparatlar sahəsində daha böyük rol oynayacaqdır.Onun xassələrinin dərindən öyrənilməsi və formulasiya texnologiyasının təkmilləşdirilməsi ilə HPMC yeni dozaj formalarının və yeni dərman çatdırılma sistemlərinin tədqiqində daha geniş istifadə olunacaq və bununla da formulaların davamlı inkişafına təkan verəcəkdir.
hidroksipropil metilselüloz;əczaçılıq preparatları;əczaçılıq köməkçi maddələri.
Əczaçılıq köməkçi maddələr xammal dərman preparatlarının formalaşması üçün təkcə maddi əsas deyil, həm də hazırlıq prosesinin çətinliyi, dərmanın keyfiyyəti, stabilliyi, təhlükəsizliyi, dərmanın buraxılma sürəti, təsir üsulu, klinik effektivliyi və yeni preparatların işlənib hazırlanması ilə əlaqədardır. dozaj formaları və yeni administrasiya yolları.sıx bağlıdır.Yeni əczaçılıq köməkçi maddələrinin yaranması çox vaxt preparatın keyfiyyətinin yaxşılaşdırılmasına və yeni dozaj formalarının inkişafına kömək edir.Hidroksipropil metilselüloz (HPMC) evdə və xaricdə ən məşhur əczaçılıq köməkçi maddələrindən biridir.Müxtəlif nisbi molekulyar çəkisi və özlülüyünə görə emulsifikasiya, bağlama, qalınlaşdırma, qalınlaşdırma, asma və yapışdırma funksiyalarına malikdir.Pıhtılaşma və film əmələ gəlməsi kimi xüsusiyyətlər və istifadələr əczaçılıq texnologiyasında geniş istifadə olunur.Bu məqalə, əsasən, son illərdə hidroksipropil metilselülozun (HPMC) formulalarda tətbiqini nəzərdən keçirir.
1.HPMC-nin əsas xüsusiyyətləri
Hidroksipropil metilselüloz (HPMC), molekulyar formulu C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8 və nisbi molekulyar kütləsi təxminən 86 000-dir. Bu məhsul metil və polihidroksidin bir hissəsi olan yarı sintetik materialdır. sellülozadan.O, iki yolla istehsal oluna bilər: Birincisi, uyğun dərəcəli metil selülozun NaOH ilə işlənməsi və daha sonra yüksək temperatur və yüksək təzyiq altında propilen oksidi ilə reaksiya verməsidir.Reaksiya müddəti metil və hidroksipropilin efir bağları yaratması üçün kifayət qədər uzun müddət davam etməlidir.digəri pambıq linterini və ya ağac pulpa lifini kaustik soda ilə müalicə etmək, sonra ardıcıl olaraq xlorlu metan və propilen oksidi ilə reaksiya vermək və daha sonra onu daha da təmizləməkdir., incə və vahid toz və ya qranullara əzilir.
Bu məhsulun rəngi ağdan südlü ağ, qoxusuz və dadsız, forması isə dənəvər və ya lifli asan axan tozdur.Bu məhsul suda həll oluna bilər ki, müəyyən özlülüklə şəffafdan südlü ağ rəngli kolloid məhlul əmələ gəlir.Sol-gelin qarşılıqlı çevrilməsi fenomeni müəyyən bir konsentrasiya ilə məhlulun temperaturunun dəyişməsi səbəbindən baş verə bilər.
Metoksi və hidroksipropilin strukturunda bu iki əvəzedicinin tərkibindəki fərqə görə müxtəlif növ məhsullar yaranmışdır.Xüsusi konsentrasiyalarda müxtəlif növ məhsullar spesifik xüsusiyyətlərə malikdir.Özlülük və termal gelləşmə temperaturu, buna görə də fərqli xüsusiyyətlərə malikdir və müxtəlif məqsədlər üçün istifadə edilə bilər.Müxtəlif ölkələrin farmakopeyası model üzrə fərqli qaydalara və təmsillərə malikdir: Avropa Farmakopeyası bazarda satılan məhsulların müxtəlif özlülük dərəcələrinə və müxtəlif dərəcəli əvəzetmə dərəcələrinə əsaslanır, qiymətlər və nömrələrlə ifadə edilir və vahid “mPa s”dir. ”.ABŞ Farmakopeyasında hidroksipropil metilselüloz 2208 kimi hidroksipropil metilselülozun hər bir əvəzedicisinin məzmununu və növünü göstərmək üçün ümumi addan sonra 4 rəqəm əlavə edilir. İlk iki rəqəm metoksi qrupunun təxmini dəyərini təmsil edir.Faiz, son iki rəqəm hidroksipropilin təxmini faizini təmsil edir.
Calocan'ın hidroksipropil metilselülozunun 3 seriyası var, yəni E seriyası, F seriyası və K seriyası, hər seriyada seçim etmək üçün müxtəlif modellər var.E seriyası əsasən film örtükləri kimi istifadə olunur, tablet örtüyü üçün istifadə olunur, qapalı tablet nüvələri;E, F seriyaları oftalmik preparatlar üçün viskozifikatorlar və sərbəst buraxılma gecikdiriciləri, maye preparatlar üçün qatılaşdırıcılar, tabletlər və qranulların bağlayıcıları kimi istifadə olunur;K seriyası daha çox sərbəst buraxılma inhibitorları və yavaş və idarə olunan buraxılış preparatları üçün hidrofilik gel matris materialları kimi istifadə olunur.
Yerli istehsalçılara əsasən Fuzhou №2 Kimya Fabriki, Huzhou Qida və Kimya Co., Ltd., Sichuan Luzhou Əczaçılıq Aksesuarları Fabriki, Hubei Jinxian Kimya Fabriki №1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahu Pharmaceut daxildir. ., Ltd., Xi'an Huian kimya zavodları və s.
2.HPMC-nin üstünlükləri
HPMC evdə və xaricdə ən çox istifadə edilən əczaçılıq köməkçi maddələrindən birinə çevrilmişdir, çünki HPMC digər köməkçi maddələrin malik olmadığı üstünlüklərə malikdir.
2.1 Soyuq suda həllolma
40 ℃-dən aşağı soyuq suda və ya 70% etanolda həll olunur, 60 ℃-dən yuxarı isti suda əsasən həll olunmur, lakin gelləşə bilər.
2.2 Kimyəvi cəhətdən təsirsizdir
HPMC bir növ qeyri-ion selüloz efiridir, onun məhlulunun ion yükü yoxdur və metal duzları və ya ion üzvi birləşmələri ilə qarşılıqlı təsir göstərmir, ona görə də preparatların istehsalı zamanı digər köməkçi maddələr onunla reaksiya vermir.
2.3 Sabitlik
Həm turşuya, həm də qələvilərə nisbətən sabitdir və özlülükdə əhəmiyyətli dəyişiklik olmadan pH 3 və 11 arasında uzun müddət saxlanıla bilər.HPMC-nin sulu məhlulu küf əleyhinə təsirə malikdir və uzunmüddətli saxlama zamanı yaxşı özlülük sabitliyini saxlayır.HPMC-dən istifadə edən əczaçılıq köməkçi maddələri ənənəvi köməkçi maddələrdən (məsələn, dekstrin, nişasta və s.) istifadə edənlərə nisbətən daha keyfiyyətli sabitliyə malikdir.
2.4 Özlülüyün tənzimlənməsi
HPMC-nin müxtəlif özlülük törəmələri müxtəlif nisbətlərdə qarışdırıla bilər və onun viskozitesi müəyyən bir qanuna uyğun olaraq dəyişdirilə bilər və yaxşı xətti əlaqəyə malikdir, buna görə də nisbət ehtiyaclara uyğun olaraq seçilə bilər.
2.5 Metabolik inertlik
HPMC bədəndə udulmur və ya metabolizə olunmur və istilik vermir, buna görə də təhlükəsiz əczaçılıq preparatının köməkçi maddəsidir.2.6 Təhlükəsizlik Ümumiyyətlə hesab olunur ki, HPMC qeyri-toksik və qıcıqlandırıcı materialdır, siçanlar üçün orta öldürücü doza 5 q·kq – 1 , siçovullar üçün orta öldürücü doza isə 5. 2 q · kq – 1 dir.Gündəlik doza insan orqanizmi üçün zərərsizdir.
3.HPMC-nin formulalarda tətbiqi
3.1 Film örtük materialı və plyonka əmələ gətirən material kimi
HPMC-ni plyonka ilə örtülmüş tablet materialı kimi istifadə edərək, örtülmüş tabletin şəkərlə örtülmüş tabletlər kimi ənənəvi örtülmüş tabletlərlə müqayisədə dad və görünüşü maskalamaqda heç bir aşkar üstünlükləri yoxdur, lakin onun sərtliyi, kövrəkliyi, nəm udma qabiliyyəti, parçalanma dərəcəsi., örtük çəki artımı və digər keyfiyyət göstəriciləri daha yaxşıdır.Bu məhsulun aşağı özlülük dərəcəsi tabletlər və həblər üçün suda həll olunan film örtük materialı kimi, yüksək özlülük dərəcəsi isə üzvi həlledici sistemlər üçün film örtük materialı kimi adətən 2%-dən 20-dək konsentrasiyada istifadə olunur. %.
Zhang Jixing et al.film örtüyü kimi HPMC ilə premiks formulasını optimallaşdırmaq üçün effekt səthi metodundan istifadə etdi.Film əmələ gətirən material HPMC, polivinil spirti və plastikləşdirici polietilen qlikolun miqdarını araşdırma faktorları kimi götürməklə, filmin dartılma gücü və keçiriciliyi və film örtüyü məhlulunun özlülüyü yoxlama indeksidir və yoxlama arasındakı əlaqədir. indeksi və təftiş amilləri riyazi modellə təsvir edilir və nəhayət optimal formalaşdırma prosesi əldə edilir.Onun istehlakı müvafiq olaraq film əmələ gətirən agent hidroksipropil metilsellüloza (HPMCE5) 11,88 q, polivinil spirti 24,12 q, plastikləşdirici polietilen qlikol 13,00 q, örtük asqısının özlülüyü isə 20 mPa·s təşkil edir, filmin keçiriciliyi və çəkilmə gücü ən yaxşı təsirə çatır. .Zhang Yuan hazırlıq prosesini təkmilləşdirdi, nişasta məhlulunu əvəz etmək üçün HPMC-dən bağlayıcı kimi istifadə etdi və preparatlarının keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq, hiqroskopikliyini yaxşılaşdırmaq, solmaq asan, boş tabletlər, parçalanmış və digər problemlər üçün Jiahua tabletlərini filmlə örtülmüş tabletlərə dəyişdi. planşetin sabitliyini artırmaq.Optimal formalaşdırma prosesi ortoqonal təcrübələrlə müəyyən edilmişdir, yəni məhlulun konsentrasiyası örtük zamanı 70% etanol məhlulunda 2% HPMC, qranulyasiya zamanı qarışdırma müddəti isə 15 dəqiqə olmuşdur.Nəticələr Yeni proses və reseptlə hazırlanmış Jiahua film örtüklü tabletləri orijinal resept prosesi ilə istehsal edilənlərdən daha görünüşü, parçalanma müddəti və əsas sərtliyi baxımından xeyli yaxşılaşmışdır və filmlə örtülmüş tabletlərin keyfiyyət dərəcəsi xeyli yaxşılaşmışdır.95%-dən çoxuna çatıb.Liang Meiyi, Lu Xiaohui və s. də müvafiq olaraq patinae kolon yerləşdirmə tabletini və matrine kolon yerləşdirmə tabletini hazırlamaq üçün film əmələ gətirən material kimi hidroksipropil metilselülozdan istifadə etdilər.dərmanların sərbəst buraxılmasına təsir göstərir.Huang Yunran Dragon's Blood Colon Positioning Tablets hazırladı və şişkin təbəqənin örtük məhluluna HPMC tətbiq etdi və onun kütlə payı 5% idi.HPMC-nin kolon hədəfli dərman daşıma sistemində geniş istifadə oluna biləcəyi görülə bilər.
Hidroksipropil metilselüloz yalnız mükəmməl bir film örtük materialı deyil, həm də film tərkiblərində film əmələ gətirən material kimi istifadə edilə bilər.Wang Tongshun və s. mürəkkəb sink biyanı və aminolexanol oral kompozit filmin resepti üçün optimallaşdırılmışdır, araşdırma indeksi kimi film agentinin elastikliyi, vahidliyi, hamarlığı, şəffaflığı ilə, optimal resept PVA 6,5 q, HPMC 0,1 q və 6,0 q əldə edilir. propilen qlikol yavaş buraxılma və təhlükəsizlik tələblərinə cavab verir və kompozit filmin hazırlanması resepti kimi istifadə edilə bilər.
3.2 bağlayıcı və parçalayıcı kimi
Bu məhsulun aşağı özlülük dərəcəsi tabletlər, həblər və qranullar üçün bağlayıcı və parçalayıcı kimi istifadə edilə bilər, yüksək özlülük dərəcəsi isə yalnız bağlayıcı kimi istifadə edilə bilər.Dozaj müxtəlif modellərə və tələblərə görə dəyişir.Ümumiyyətlə, quru qranulyasiya tabletləri üçün bağlayıcının dozası 5%, yaş qranulyasiya tabletləri üçün bağlayıcının dozası isə 2% təşkil edir.
Li Houtao və başqaları tinidazol həblərinin bağlayıcısını yoxladılar.Tinidazol həblərinin növbə ilə yapışması kimi 8% polivinilpirolidon (PVP-K30), 40% şərbət, 10% nişasta məhlulu, 2,0% hidroksipropil metilselüloz K4 (HPMCK4M), 50% etanol tədqiq edilmişdir.tinidazol tabletlərinin hazırlanması.Sadə tabletlərin və örtükdən sonrakı görünüş dəyişiklikləri müqayisə edilmiş, müxtəlif reseptlə yazılan tabletlərin kövrəkliyi, sərtliyi, parçalanma müddəti və həll olma sürəti ölçülmüşdür.Nəticələr 2,0% hidroksipropil metilsellüloza ilə hazırlanmış tabletlər parlaq idi və kövrəkliyin ölçülməsi heç bir kənarın qırılması və döngələnmə fenomeni aşkar etmədi və örtükdən sonra tablet forması tamamlandı və görünüşü yaxşı idi.Buna görə bağlayıcı kimi 2,0% HPMC-K4 və 50% etanol ilə hazırlanmış tinidazol tabletləri istifadə edilmişdir.Guan Shihai Fuganning Tabletlərinin hazırlanma prosesini tədqiq etdi, yapışdırıcıları yoxladı və qiymətləndirmə göstəriciləri kimi sıxılma, hamarlıq və yumşaqlıq ilə 50% etanol, 15% nişasta pastası, 10% PVP və 50% etanol məhlullarını ekranlaşdırdı., 5% CMC-Na və 15% HPMC məhlulu (5 mPa s).Nəticələr 50% etanol, 15% nişasta pastası, 10% PVP 50% etanol məhlulu və 5% CMC-Na ilə hazırlanmış təbəqələr hamar səthə malik idi, lakin zəif sıxılma qabiliyyətinə və aşağı sərtliyə malik idi, bu da örtük ehtiyaclarını ödəyə bilməzdi;15% HPMC məhlulu (5 mPa·s), planşetin səthi hamardır, yumşaqlıq keyfiyyətinə malikdir və sıxılma qabiliyyəti yaxşıdır, bu örtük ehtiyaclarını ödəyə bilər.Buna görə də yapışqan kimi HPMC (5 mPa s) seçildi.
3.3 dayandırıcı agent kimi
Bu məhsulun yüksək özlülük dərəcəsi suspenziya tipli maye preparatının hazırlanması üçün dayandırıcı kimi istifadə olunur.Yaxşı dayandırıcı təsirə malikdir, asanlıqla yenidən yayılır, divara yapışmır və incə flokulyasiya hissəciklərinə malikdir.Adi doza 0,5% -dən 1,5% -ə qədərdir.Song Tian et al.racecadotril hazırlamaq üçün dayandırıcı maddələr kimi tez-tez istifadə olunan polimer materiallardan (hidroksipropil metilselüloz, natrium karboksimetilselüloz, povidon, ksantan saqqızı, metilselüloz və s.) istifadə olunur.quru suspenziya.Müxtəlif süspansiyonların sedimentasiya həcminin nisbəti, təkrar dispersivlik indeksi və reologiyası, süspansiyonun özlülüyü və mikroskopik morfologiyası müşahidə edilmiş, həmçinin sürətləndirilmiş təcrübədə dərman hissəciklərinin dayanıqlığı tədqiq edilmişdir.Nəticələr dayandırıcı agent kimi 2% HPMC ilə hazırlanmış quru suspenziya sadə prosesə və yaxşı sabitliyə malik idi.
Metil selülozla müqayisədə hidroksipropil metil selüloz daha şəffaf məhlul əmələ gətirmə xüsusiyyətlərinə malikdir və yalnız çox az miqdarda dağılmamış lifli maddələr mövcuddur, buna görə də HPMC oftalmik preparatlarda suspenziya kimi də geniş istifadə olunur.Liu Jie və başqaları.müxtəlif spesifikasiyaları hazırlamaq üçün HPMC, hidroksipropil sellüloza (HPC), karbomer 940, polietilen qlikol (PEG), natrium hialuronat (HA) və HA/HPMC birləşməsindən müxtəlif spesifikasiyalar hazırlamaq üçün istifadə edilmişdir. ən yaxşı dayandırıcı agenti yoxlamaq üçün yoxlama göstəriciləri kimi seçilir.Nəticələr göstərir ki, asiklovir oftalmik suspenziya 0,05% HA və 0,05% HPMC tərəfindən dayandırıcı agent kimi hazırlanmışdır, çökmə həcmi nisbəti 0,998, hissəcik ölçüsü vahiddir, yenidən dağılma qabiliyyəti yaxşıdır və preparat sabitdir Cinsiyyət artır.
3.4 Blokator, yavaş və idarə olunan ayırıcı və məsamə əmələ gətirən agent kimi
Bu məhsulun yüksək özlülük dərəcəsi hidrofilik gel matrisli davamlı salınan tabletlərin, blokerlərin və qarışıq materiallı matrisli davamlı salınan tabletlərin idarə olunan buraxılan agentlərinin hazırlanması üçün istifadə olunur və dərmanın buraxılmasını gecikdirən təsirə malikdir.Onun konsentrasiyası 10% -dən 80% -ə qədərdir.Aşağı özlülük dərəcələri davamlı buraxılan və ya nəzarət edilən buraxılışlı preparatlar üçün porogenlər kimi istifadə olunur.Bu cür tabletlərin terapevtik təsiri üçün tələb olunan ilkin dozaya tez çatmaq olar, sonra davamlı və ya nəzarətli buraxılış effekti yaranır və qanda dərmanın effektiv konsentrasiyası saxlanılır..Hidroksipropil metilselüloz su ilə qarşılaşdıqda gel təbəqəsi yaratmaq üçün nəmləndirilir.Matris tabletindən dərmanın buraxılma mexanizmi əsasən gel təbəqəsinin diffuziyasını və gel təbəqəsinin aşınmasını əhatə edir.Jung Bo Shim və başqaları davamlı buraxılan material kimi HPMC ilə karvedilol davamlı buraxılan tabletlər hazırladılar.
Hidroksipropil metilselüloz da ənənəvi Çin təbabətinin davamlı buraxılan matris tabletlərində geniş istifadə olunur və ənənəvi Çin təbabətinin aktiv maddələrinin, təsirli hissələrinin və tək preparatlarının əksəriyyətindən istifadə olunur.Liu Wen və başqaları.matris materialı kimi 15% hidroksipropil metilselülozdan, doldurucu kimi 1% laktoza və 5% mikrokristalin sellülozadan istifadə etdi və Jingfang Taohe Chengqi həlimi şifahi matrisli davamlı buraxılan tabletlərə hazırladı.Model Hiquçi tənliyidir.Formula kompozisiya sistemi sadədir, hazırlanması asandır və buraxılış məlumatları nisbətən sabitdir, bu da Çin Farmakopeyasının tələblərinə cavab verir.Tang Guanguang et al.model dərman kimi Astragalusun total saponinlərindən istifadə etdi, HPMC matrix tabletləri hazırladı və HPMC matrix tabletlərində ənənəvi Çin təbabətinin təsirli hissələrindən dərmanların buraxılmasına təsir edən amilləri araşdırdı.Nəticələr HPMC-nin dozası artdıqca, astraqalosidin sərbəst buraxılması azaldı və dərmanın buraxılma faizi matrisin həll olunma sürəti ilə demək olar ki, xətti əlaqədə idi.Hypromellose HPMC matrix tabletində ənənəvi Çin təbabətinin təsirli hissəsinin sərbəst buraxılması ilə HPMC-nin dozası və növü arasında müəyyən bir əlaqə var və hidrofilik kimyəvi monomerin buraxılması prosesi ona bənzəyir.Hidroksipropil metilselüloz yalnız hidrofilik birləşmələr üçün deyil, həm də hidrofilik olmayan maddələr üçün uyğundur.Liu Guihua davamlı buraxılan matris materialı kimi 17% hidroksipropil metilselülozdan (HPMCK15M) istifadə etdi və yaş qranulyasiya və tabletləmə üsulu ilə Tianshan Xuelian davamlı buraxılan matriks tabletlərini hazırladı.Davamlı buraxılış effekti göz qabağında idi və hazırlıq prosesi sabit və mümkün idi.
Hidroksipropil metilselüloz yalnız ənənəvi Çin təbabətinin aktiv maddələrinin və təsirli hissələrinin davamlı salınan matris tabletlərinə tətbiq edilmir, həm də ənənəvi Çin təbabətinin mürəkkəb preparatlarında getdikcə daha çox istifadə olunur.Wu Huichao və başqaları.matris materialı kimi 20% hidroksipropil metil selülozdan (HPMCK4M) istifadə etdi və dərmanı 12 saat ərzində davamlı və sabit şəkildə buraxa bilən Yizhi hidrofilik gel matris tabletini hazırlamaq üçün birbaşa sıxılma üsulundan istifadə etdi.Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 və Panax notoginseng saponin R1 in vitro buraxılışını araşdırmaq üçün qiymətləndirmə göstəriciləri kimi istifadə edilmiş və dərmanın buraxılma mexanizmini öyrənmək üçün dərman buraxılış tənliyi quraşdırılmışdır.Nəticələr Dərmanların buraxılma mexanizmi sıfır dərəcəli kinetik tənliyə və Ritger-Peppas tənliyinə uyğun idi, burada geniposidin qeyri-Fick diffuziyası ilə buraxıldığı və Panax notoginseng-dəki üç komponentin skelet eroziyası ilə sərbəst buraxıldığı.
3.5 Qatılaşdırıcı və kolloid kimi qoruyucu yapışqan
Bu məhsul qatılaşdırıcı kimi istifadə edildikdə, adi faiz konsentrasiyası 0,45% - 1,0% təşkil edir.O, həmçinin hidrofobik yapışqanın dayanıqlığını artıra, qoruyucu kolloid əmələ gətirə, hissəciklərin birləşməsinin və yığılmasının qarşısını ala bilər və bununla da çöküntülərin əmələ gəlməsini maneə törədə bilər.Onun ümumi faiz konsentrasiyası 0,5% -dən 1,5% -ə qədərdir.
Wang Zhen et al.dərman aktivləşdirilmiş karbon lavmanının hazırlanması prosesini araşdırmaq üçün L9 ortoqonal eksperimental dizayn metodundan istifadə etmişdir.Dərman aktivləşdirilmiş karbon imaləsinin son təyini üçün optimal proses şərtləri 0,5% natrium karboksimetilselüloz və 2,0% hidroksipropil metilselülozdan istifadə etməkdir (HPMC-də 23,0% metoksil qrupu, hidroksipropoksil bazası 11,6%), prosesin qalınlaşmasına kömək edir. dərman aktivləşdirilmiş karbonun sabitliyi.Zhang Zhiqiang və başqaları.gel matrisi kimi karbopoldan və qatılaşdırıcı agent kimi hidroksipropil metilselülozdan istifadə edərək pH-həssas levofloksasin hidroxlorid oftalmik istifadəyə hazır gel hazırlayıb.Təcrübə yolu ilə optimal resept, nəhayət optimal resept əldə edilir: levofloksasin hidroxlorid 0,1 q, karbopol (9400) 3 q, hidroksipropil metilselüloz (E50 LV) 20 q, natrium hidrogen fosfat 0,35 q, fosfor turşusu 0,5 q fosforik turşusu, 0,04 q. , 0,03 q etil paraben və 100 ml etmək üçün su əlavə edildi.Sınaqda müəllif müxtəlif konsentrasiyalı qatılaşdırıcılar hazırlamaq üçün Colorcon şirkətinin müxtəlif spesifikasiyalı (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) hidroksipropil metilsellüloza METHOCEL seriyasını ekranlaşdırdı və nəticədə qatılaşdırıcı olaraq HPMC E50 LV seçildi.pH-həssas levofloksasin hidroxlorid ani gellər üçün qalınlaşdırıcı.
3.6 kapsul materialı kimi
Adətən, kapsulların qabığının materialı əsasən jelatindir.Kapsul qabığının istehsal prosesi sadədir, lakin rütubətə və oksigenə həssas dərmanlara qarşı zəif qorunma, dərmanın əriməsinin azalması, saxlama zamanı kapsul qabığının ləngiməsi kimi bəzi problemlər və hadisələr var.Buna görə də, hidroksipropil metilselüloz kapsulların hazırlanması üçün jelatin kapsulalarının əvəzi kimi istifadə olunur ki, bu da kapsulların hazırlanma qabiliyyətini və istifadə effektini yaxşılaşdırır və ölkədə və xaricdə geniş şəkildə təbliğ olunur.
Teofillini nəzarət dərmanı kimi istifadə edərək, Podczeck et al.tapdı ki, hidroksipropil metilselüloz qabıqları olan kapsulların dərman həll sürəti jelatin kapsullara nisbətən daha yüksəkdir.Təhlilin səbəbi ondan ibarətdir ki, HPMC-nin parçalanması eyni zamanda bütün kapsulun parçalanmasıdır, jelatin kapsulun parçalanması isə əvvəlcə şəbəkə strukturunun, sonra isə bütün kapsulun parçalanmasıdır, buna görə də HPMC kapsulu dərhal buraxılan formulalar üçün Kapsul qabıqları üçün daha uyğundur.Chiwele və başqaları.həmçinin oxşar nəticələr əldə etdi və jelatin, jelatin/polietilen qlikol və HPMC qabıqlarının həllini müqayisə etdi.Nəticələr göstərdi ki, HPMC qabıqları müxtəlif pH şəraitində sürətlə həll olunur, jelatin kapsulları isə müxtəlif pH şəraitindən çox təsirlənir.Tang Yue və başqaları.aşağı dozalı dərman boş quru toz inhaler daşıyıcı sistemi üçün yeni bir kapsul qabığı növü ekranlaşdırıldı.Hidroksipropil metilselülozun kapsul qabığı və jelatinin kapsul qabığı ilə müqayisədə müxtəlif şəraitdə kapsul qabığının dayanıqlığı və qabıqdakı tozun xassələri tədqiq edilmiş, kövrəklik sınağı aparılmışdır.Nəticələr göstərir ki, jelatin kapsulları ilə müqayisədə HPMC kapsul qabıqları sabitlik və tozdan qorunma baxımından daha yaxşıdır, daha güclü nəmlik müqavimətinə malikdir və jelatin kapsul qabıqlarından daha aşağı sürüşkənliyə malikdir, buna görə də HPMC kapsul qabıqları quru toz inhalyasiyası üçün Kapsullar üçün daha uyğundur.
3.7 bioadheziv kimi
Bioadhesion texnologiyası bioadheziv polimerləri olan köməkçi maddələrdən istifadə edir.Bioloji selikli qişaya yapışaraq, preparatla selikli qişa arasında əlaqənin davamlılığını və sıxlığını artırır ki, müalicə məqsədinə çatmaq üçün dərman yavaş-yavaş buraxılır və selikli qişa tərəfindən sorulur.Hal-hazırda geniş istifadə olunur.Mədə-bağırsaq traktının, vaginanın, ağız boşluğunun selikli qişasının və digər hissələrin xəstəliklərinin müalicəsi.
Gastrointestinal bioadheziya texnologiyası son illərdə inkişaf etdirilən yeni dərman daşıma sistemidir.Dərman preparatlarının mədə-bağırsaq traktında qalma müddətini uzatmaqla yanaşı, həm də dərmanın sorulduğu yerdə hüceyrə membranı ilə təması yaxşılaşdırır, hüceyrə membranının axıcılığını dəyişdirir və dərmanın mədə-bağırsaq traktına daxil olmasını təmin edir. nazik bağırsaq epitel hüceyrələri gücləndirilir və bununla da dərmanın bioavailability yaxşılaşır.Wei Keda və başqaları.HPMCK4M və Carbomer 940 dozası ilə planşetin əsas reseptini araşdırma faktorları kimi yoxladı və plastik torbadakı suyun keyfiyyətinə görə planşetlə simulyasiya edilmiş biofilm arasındakı soyma qüvvəsini ölçmək üçün öz istehsalı olan bioadhezion cihazdan istifadə etdi., və nəhayət, NCaEBT tablet nüvələrinin hazırlanması üçün HPMCK40 və karbomer 940-ın tərkibini müvafiq olaraq NCaEBT tablet nüvələrinin optimal resept sahəsində 15 və 27,5 mq olaraq seçdi, bu, bioadheziv materialların (məsələn, hidroksipropil metilselüloz kimi) improprotivi əhəmiyyətli dərəcədə azalda biləcəyini göstərir. preparatın toxumaya yapışması.
Ağızdan alınan bioadheziv preparatlar da son illərdə daha çox tədqiq edilən yeni bir dərman daşıma sistemi növüdür.Ağızdan alınan bioadheziv preparatlar dərmanı ağız boşluğunun təsirlənmiş hissəsinə yapışdıra bilər ki, bu da dərmanın ağız mukozasında qalma müddətini uzatmaqla yanaşı, ağız mukozasını da qoruyur.Daha yaxşı terapevtik təsir və təkmilləşdirilmiş dərman bioavailability.Xue Xiaoyan və başqaları.alma pektinindən, xitozandan, karbomer 934P, hidroksipropil metilselülozdan (HPMC K392) və natrium alginatdan bioadheziv materiallar kimi istifadə edilməklə və oral insulin hazırlamaq üçün dondurularaq qurutma üsulu ilə insulin ağızdan yapışan tabletlərin hazırlanması optimallaşdırılmışdır.Yapışqan ikiqat təbəqə.Hazırlanmış insulin oral yapışan tablet insulinin sərbəst buraxılması üçün əlverişli olan məsaməli süngərəbənzər quruluşa malikdir və hidrofobik qoruyucu təbəqəyə malikdir ki, bu da preparatın bir istiqamətli buraxılmasını təmin edə və dərmanın itirilməsinin qarşısını alır.Hao Jifu və başqaları.həmçinin bioadheziv materiallar kimi Baiji yapışqanından, HPMC və karbomerdən istifadə edərək, oral bioadheziv yamaqlar hazırlamışdır.
Vaginal dərman çatdırma sistemlərində bioadheziya texnologiyasından da geniş istifadə edilmişdir.Zhu Yuting et al.müxtəlif formulalara və nisbətlərə malik klotrimazol bioadheziv vaginal tabletləri hazırlamaq üçün yapışan materiallar və davamlı buraxılış matrisi kimi karbomer (CP) və HPMC-dən istifadə etmiş və süni vaginal maye mühitində onların yapışmasını, yapışma müddətini və şişkinlik faizini ölçmüşdür., uyğun resept CP-HPMC1: 1 olaraq seçildi, hazırlanmış yapışqan təbəqə yaxşı yapışma performansına malik idi və proses sadə və mümkün idi.
3.8 aktual gel kimi
Yapışqan preparat kimi gel təhlükəsizlik, gözəllik, asan təmizləmə, aşağı qiymət, sadə hazırlıq prosesi və dərmanlarla yaxşı uyğunluq kimi bir sıra üstünlüklərə malikdir.İnkişaf istiqaməti.Məsələn, transdermal gel son illərdə daha çox öyrənilmiş yeni dozaj formasıdır.Bu, mədə-bağırsaq traktında dərmanların məhv edilməsinin qarşısını almaq və qanda dərman konsentrasiyasının pik-to-nov variasiyasını azaltmaqla yanaşı, həm də dərmanların yan təsirlərini aradan qaldırmaq üçün effektiv dərman buraxma sistemlərindən birinə çevrilmişdir..
Zhu Jingjie və başqaları.müxtəlif matrislərin skutellarin spirti plastid gelinin sərbəst buraxılmasına in vitro təsirini öyrənmiş və gel matrisləri kimi karbomer (980NF) və hidroksipropil metilselüloz (HPMCK15M) ilə ekranlaşdırılmış və skutellarinə uyğun skutellarin əldə etmişdir.Alkoqol plastidlərinin gel matrisi.Eksperimental nəticələr göstərir ki, 1.0% karbomer, 1.5% karbomer, 1.0% karbomer + 1.0% HPMC, 1.5% karbomer + 1.0% gel matris kimi HPMC Hər ikisi skutellarin spirt plastidləri üçün uyğundur. .Təcrübə zamanı müəyyən edilmişdir ki, HPMC dərmanın buraxılmasının kinetik tənliyini uyğunlaşdırmaqla karbomer gel matrisinin dərman buraxılış rejimini dəyişdirə bilər və 1.0% HPMC 1.0% karbomer matrisini və 1.5% karbomer matrisini yaxşılaşdıra bilər.Səbəb HPMC-nin daha sürətli genişlənməsi ola bilər və eksperimentin ilkin mərhələsində sürətli genişlənmə karbomer gel materialının molekulyar boşluğunu daha böyük edir və bununla da onun dərmanların buraxılma sürətini sürətləndirir.Zhao Wencui və başqaları.norfloksasin oftalmik gel hazırlamaq üçün daşıyıcı kimi karbomer-934 və hidroksipropil metilselülozdan istifadə etmişdir.Hazırlıq prosesi sadə və həyata keçirilə biləndir və keyfiyyət “Çin Farmakopeyası”nın (2010-cu il nəşri) oftalmik gelinin keyfiyyət tələblərinə uyğundur.
3.9 Özünü mikroemulqasiya edən sistem üçün çökmə inhibitoru
Öz-özünə mikroemulqasiya edən dərman daşıma sistemi (SMEDDS) dərman, yağ fazası, emulqator və koemulqatordan ibarət homojen, sabit və şəffaf qarışıq olan yeni bir ağızdan dərman daşıma sistemidir.Reseptin tərkibi sadədir və təhlükəsizlik və sabitlik yaxşıdır.Az həll olunan dərmanlar üçün suda həll olunan lif polimer materialları, məsələn, HPMC, polivinilpirolidon (PVP) və s., tez-tez sərbəst dərmanların və mikroemulsiyaya daxil olan dərmanların mədə-bağırsaq traktında həddindən artıq doymuş həll edilməsinə nail olmaq üçün əlavə edilir. dərmanın həllini artırır və bioavailability artırır.
Penq Xuan və başqaları.silibinin həddindən artıq doymuş öz-özünə emulsiya edən dərman daşıma sistemini (S-SEDDS) hazırlamışdır.Oksietilen hidrogenləşdirilmiş gənəgərçək yağı (Cremophor RH40), 12% kaprilik kaprik turşusu polietilen qlikol qliserid (Labrasol) birgə emulqator kimi və 50 mg·g-1 HPMC.HPMC-nin SSEDDS-ə əlavə edilməsi sərbəst silibinini S-SEDDS-də həll etmək üçün həddindən artıq doyura və silibinin çökməsinin qarşısını ala bilər.Ənənəvi öz-özünə mikroemulsiya resepturası ilə müqayisədə, dərmanın natamam inkapsulyasiyasının qarşısını almaq üçün adətən daha çox miqdarda səthi aktiv maddə əlavə edilir.HPMC-nin əlavə edilməsi, silibinin həlledici mühitdə həll qabiliyyətini nisbətən sabit saxlaya bilər, öz-özünə mikroemulsiya formulalarında emulsiyanı azaldır.agentin dozası.
4. Nəticə
Görünür ki, HPMC fiziki, kimyəvi və bioloji xassələrinə görə preparatlarda geniş istifadə olunur, lakin HPMC-nin də hazırlıqlarda bir çox çatışmazlıqları vardır, məsələn, partlamadan əvvəl və sonra buraxılma fenomeni.metil metakrilat) yaxşılaşdırmaq üçün.Eyni zamanda, bəzi tədqiqatçılar onun sərbəst buraxılma mexanizmini daha da öyrənmək üçün karbamazepin davamlı buraxılan tabletlər və verapamil hidroxlorid davamlı buraxılan tabletlər hazırlamaqla HPMC-də osmotik nəzəriyyənin tətbiqini araşdırdılar.Bir sözlə, HPMC-nin preparatlarda daha yaxşı tətbiqi üçün getdikcə daha çox tədqiqatçı çoxlu işlər görür və onun xassələrinin dərindən öyrənilməsi və hazırlanma texnologiyasının təkmilləşdirilməsi ilə HPMC yeni dozaj formalarında daha geniş istifadə olunacaq. və yeni dozaj formaları.Əczaçılıq sisteminin tədqiqində, daha sonra əczaçılığın davamlı inkişafına kömək etmək.
Göndərmə vaxtı: 08 oktyabr 2022-ci il